微谱晶型研究守护皮肤外用制剂质量安全（下）-微谱第三方检测机构

摘要

上期，我们关注皮肤外用化学药物的质量研究与控制，围绕晶型赋存状态、晶型变化过程展开讨论，重点扫描转晶原理，本期，我们继续探究转晶原理中非完整状态变化导致的晶型结构改变，扩展介绍XRD透射模式，建立乳膏、软膏、凝胶类等半固体制剂中药物晶型研究的标准化、高灵敏度、高可靠性的分析方法。

转晶原理

1、非完整状态

1.1 晶体分解，原有晶体分解，分解成两种或者多种新晶体；或分解为一种新晶体，伴随H2O和气体的释放。

原晶体分解成两种或者多种不同新晶体.png

分解物.png

1.2 结构分解，原结构的分子、原子或离子脱离晶格而进入介质，分解成多种具有周期性排列的小分子、无序排列的原子和离子等，且可以通过设备表征到某些残留晶面的响应信号，如X-射线衍射，可以看到分解后的物质，仍残留某些晶面的衍射峰。

原晶体分解成小分子示意图.png

1.3 晶体内部质点的规则排列遭到破坏而转化为非晶态，晶态物质完全非晶化，原有晶体直接转化为非晶态。

初始晶体结构完全分解示意图.png

微谱晶型研究·技术测试

X-射线衍射仪是研究物相和晶体结构的主要设备，在此背景下，X-射线衍射法作为药物多晶型研究的主要手段之一，考虑到软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、散剂、水剂及洗剂等样品的特殊性质——透明性和低吸收系数，多数X射线会直接穿透样品，常规的衍射方式-反射模式很难进行表征或者表征效果不理想，需要开发建立一套标准化、高灵敏度的测试方法，满足半固体制剂的研究及申报需求，即我们下文要展开描述的透射模式。

相较于反射模式，透射模式将衍射区域局限于样品的内部，因此表现出更好的角度分辨率，同时样品量需求低。

反射模式配置图.png

对于一个X射线衍射数据，***先要了解其数据的各部分组成，才能更好地进行下一步的分析；通常一个衍射数据分为三部分，包括样品本身的信号数据、毛细管（其他样品架）的信号数据，以及液体背景，这里多为油脂性和水溶性基质等。

衍射数据信号分解示意图.jpg

反射几何或是透射几何，核心取决于样品的透明度。针对透射和反射模式，采取相同的样品（悬浮液、乳膏和凝胶）和测试条件，对比其X射线衍射谱图。透射模式的信号相比反射模式，信号更加明显，表征相对容易，且受油脂性和水溶性基质等的影响较少，可以有效区分出里面所含固体药物的衍射峰信号，分辨率较高，同时样品的需求量更低。

小结

原料药的晶型影响到药物的溶解速度，对制剂的制备、释药和稳定性均有着显著的影响，同时，监管机构要求对仿制品的晶型、制备过程和稳定性研究中的转晶现象加以研究，因此，我们应重点关注皮肤外用化学药物的质量研究与控制，对晶型赋存状态、晶型变化过程进行细致分析，对于乳膏、软膏、凝胶类等半固体制剂，建议考察稳定性过程中晶型、粒度及粒度分布的变化。

另一方面，我们也可充分利用精密仪器的延展功能，使用X-射线衍射仪透射模式，建立半固体制剂中药物晶型研究的标准化、高灵敏度、高可靠性的分析方法，满足半固体制剂的研究及申报需求。

微谱药物及原料分析测试服务

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